NEBIMAX 5
Información adicional
PROPIEDADES:
Nebivolol es un compuesto racémico de dos enantiómeros, SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y RSSS-nebivolol (o l-nebivolol). Ambos enantiómeros de Nebivolol son ampliamente absorbidos después de su administración oral. La absorción de Nebivolol no se afecta por la comida; Nebivolol se puede administrar en las comidas o fuera de ellas alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 0.5 y 2 horas después de la ingesta. Estas concentraciones plasmáticas disminuyen con una semivida de 1 o 2 horas, seguidas por una semivida terminal de 10-44 horas. La semivida de eliminación de los hidroximetabolitos activos es de 20 (17-32) horas. El estado estable se alcanza en la mayoría de los sujetos en 1 día para Nebivolol y en varios días para los hidroximetabolitos. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a las dosis dentro de los límites de dosificación terapéuticos. Debido al amplio metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad oral absoluta de Nebivolol es de 12% en los casos de metabolización rápida, mientras que en los casos de metabolización lenta es de un 96% como promedio. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de Nebivolol sin modificar más los metabolitos hidroxilados farmacológicamente activos son comparables en ambos fenotipos, lo que explica la existencia de los mismos efectos clínicos tanto en caso de metabolización rápida como lenta. Esto se ha demostrado después de una dosis única y después de la administración repetida. En ambos fenotipos, las concentraciones plasmáticas de Nebivolol sin modificar más los metabolitos hidroxilados aumentan en proporción a la dosis (límite 1-30 mg). En el hombre, la unión a proteínas plasmáticas de Nebivolol fue alta (> 97%). La albúmina fue la principal proteína de unión. No se observó interacción aparente entre d y I nebivolol en la cinética plasmática después de la administración de los enantiómeros por separado. Nebivolol no posee propiedades inductivas o inhibitorias importantes respecto a las enzimas hepáticas. Nebivolol se metaboliza ampliamente, en parte, a hidroximetabolitos activos. Este metabolismo mediante hidroxilación aromática está sujeto al polimorfismo genético metabólico de tipo debrisoquina (metabolizadores rápidos y lentos). Otros pasos metabólicos comprenden la N-desalquilación (más hidroxilación aromática), la monooxidación acíclica y la glucuronidación. Los metabolitos hidroxiaromáticos y oxidados acíclicos poseen las mismas características farmacológicas y de unión que Nebivolol, mientras que los metabolitos N-desalquilados y los glucurónicos muestran poca o ninguna actividad. Una formación importante de primer paso de hidroximetabolitos activos en los casos de metabolización amplia parece compensar las diferencias en cuanto a fármaco sin modificar entre ambos fenotipos y explica la existencia de una misma farmacodinamia y unos mismos efectos terapéuticos de Nebivolol tanto en los casos de metabolización rápida como de metabolización lenta. Una semana después de la administración, 38% de la dosis se excreta por orina y 48% lo hace por las heces. La excreción urinaria de Nebivolol sin modificar es inferior al 0.5% de la dosis. Farmacodinamia: es un fármaco que combina dos actividades farmacológicas, es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β1, este efecto se atribuye al enantiómero SRRR (d-enantiómero). Tiene una ligera acción vasodilatadora debido a una interacción con la vía de L-arginina/óxido nítrico. Nebivolol posee un doble mecanismo de acción. A) Modulación del sistema óxido nítrico: Nebivolol una vez metabolizado se une a los receptores situados en la membrana de las células endoteliales. La unión nebivolol-receptores provoca un aumento del calcio libre a nivel del citoplasma en dichas células endoteliales. Este aumento de calcio es el que estimulará la óxido nítrico sintetasa (enzima calcio-dependiente) y aumentará la liberación de óxido nítrico, b) Un antagonista altamente selectivo de los receptores ß1 adrenérgicos: bloquea los receptores adrenérgicos β1, mediante lo cual disminuye la frecuencia cardiaca y por tanto, reduce la presión arterial. En pacientes hipertensos, Nebivolol aumenta la respuesta vascular a acetilcolina (ACh) mediada por óxido nítrico (ON), la cual está disminuida en pacientes con disfunción endotelial.
INDICACIONES:
Hipertensión arterial sistémica. Insuficiencia cardiaca congestiva crónica estable de leve a moderada, asociado a tratamiento convencional en pacientes ancianos de 70 años o más.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en personas con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. En pacientes con insuficiencia hepática o función hepática alterada. Insuficiencia cardiaca aguda, choque cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca que requieran tratamiento intravenoso con inotrópicos. Nebivolol está contraindicado en niños y adolescentes debido a que no se han realizado estudios clínicos. Además, como sucede con otros agentes beta-bloqueadores, NEBIMAX 5® está cßontraindicado en: Enfermedad del seno coronario, incluyendo bloqueo seno atrial. Bloqueo cardiaco de segundo y tercer grado (sin marcapaso). Antecedentes de broncoespasmo y asma bronquial. Feocromocitoma no tratado. Acidosis metabólica. Bradicardia (frecuencia cardiaca inferior a 60 latidos/minuto previo al inicio de la terapia). Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mm Hg). Alteraciones graves de la circulación periférica.
PRESENTACIONES:
Caja conteniendo 30 TabletasDOSIS:
Uso oral. Administrar según prescripción médica. Hipertensión arterial: Dosis adultos: La dosis debe ser individualizada de acuerdo a las necesidades de cada paciente. Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada es de 5 mg 1 vez al día, con o sin alimentos, administrada como monoterapia o en combinación con otros agentes. El efecto de la terapia se evidencia en 1-2 semanas. Para pacientes que requieren posterior disminución de la presión sanguínea, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg, a intervalos de 2 o más semana.. En pacientes con falla renal severa la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg 1 vez al día. . Insuficiencia cardíaca crónica estable : Dosis adultos: Los pacientes deben tener una insuficiencia cardíaca crónica (ICR) sin insuficiencia aguda en las últimas 6 semanas. El médico debe tener experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Para pacientes en tratamiento con medicamentos cardiovasculares, incluyendo diuréticos y/o digoxina y/o IECAs y/o antagonistas de la angiotensina II, la dosis de estos medicamentos debe quedar establecida durante las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con Nebivolol. El tratamiento de la ICR estable debe iniciarse y enseguida aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar una dosis óptima e individual de mantenimiento. El ajuste de dosis se debe hacer a intervalos semanales o bisemanales según tolerancia del paciente. Administrar 1.25 mg de Nebivolol 1 vez al día, luego incrementar a 2.5 mg 1 vez al día; enseguida subir a 5 mg 1 vez al día y finalmente a 10 mg 1 vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg. El inicio y el escalamiento de la dosis deben ser bajo supervisión médica experimentada
INFORMACIONES ADICIONALES:
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Dado que la isoenzima CYP2D6 está implicada en el metabolismo del Nebivolol, la administración conjunta con sustancias que inhiben esta enzima ( paroxetina, fluoxetina, ) puede llevar a un aumento de su concentración plasmática y a un aumento del riesgo de bradicardia y REACCIONES SECUNDARIAS. La administración conjunta de cimetidina aumentó las concentraciones plasmáticas de Nebivolol sin modificar su efecto clínico. La administración conjunta de ranitidina no afectó la cinética de Nebivolol. Puede tomarse con las comidas. La asociación con nicardipina produjo un aumento ligero de la concentración plasmática de ambas drogas, sin alterar el efecto clínico. REACCIONES SECUNDARIAS A las dosis recomendadas el medicamento es generalmente bien tolerado. A continuación se detallan las REACCIONES SECUNDARIAS informadas durante el uso de Nebivolol, en la mayoría de los casos leves y transitorios, clasificados según los aparatos afectados y su frecuencia. Cardiovasculares: Ocasionalmente: Bradicardia, hipotensión postural, enlentecimiento de la conducción aurículo-ventricular, bloqueo aurículoventricular. Raramente: Exacerbación de la claudicación intermitente, fatiga, edema en manos y pies, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico. Gastrointestinales: Frecuentemente: Constipación, náuseas, diarrea. Ocasionalmente: Dispepsia, flatulencia, vómitos. Neurológicas y de los órganos de los sentidos: Ocasionalmente: Cefalea, mareos, parestesias, trastornos visuales. Raramente: Síncope. Psiquiátricas: Ocasionalmente: Depresión, pesadillas. Respiratorias: Ocasionalmente: Disnea. Raramente: Broncoespasmo. Genitourinarias: Ocasionalmente: Impotencia sexual. De la piel y los tejidos blandos: Raramente: Erupción cutánea, prurito, exacerbación de la psoriasis.
